孕妇不宜服用。孕期营养对胎儿健康发育至关重要，应保证营养全面均衡，建议补充适量的多种维生素和矿物质、DHA等，以满足胎儿智力、视力等各方面发育。

孕期营养产品专区：

一、化学结构与理化性质

共轭亚油酸（conjugated linoleic acid，CLA）是必需脂肪酸亚油酸的衍生物的共轭双烯的多种位置与空间异构体的总称，由一系列共轭双键在C8和ClOC10、C9和Cll、ClOC10和C11、C11和C13位置，具有位置和几何异构的十八碳二烯酸构成。理论上讲，在这4种位置异构体中均存在着以下几种构象：顺顺（cc），反反（tt），反顺（tc），因此，CLA在空间构型上有28种同分异构体：c～-9,c～-ll; c～-9,t～-ll; t～-9,c～-ll;t～-9,t～-ll;c～-10,c～-12; c～-10，t～-12; t～-10，c～-12; t～-10，t～-12等异构体。从能量角度考虑，利于形成反式构象，因此迁移后的双键主要是以反式构象存在。c～-9，t～-ll和t～-10，c～-12异构体是几种异构体中含量最高的两种异构体，且具有显著的生理活性作用。不同异构体的代谢途径不相同，发挥生理活性的作用也不一致。CAS号为2420～56～6-56-6。

共轭亚油酸

共轭亚油酸的共轭烯烃和炔烃在近紫外区有吸收，CLA在近紫外区234nm有特征吸收峰，因此可以采用紫外分光光度法检测CLA的存在及含量。CLA在红外光具有吸收峰，可以采用红外分光光度法测定CLA异构体的含量。共轭亚油酸在空气中可很快氧化分解成呋喃脂肪酸。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源  天然的CLA主要存在于反刍动物如牛、羊的乳脂及肉制品中，每克乳脂中的CLA含量的2～ 25mg，且CLA含量随奶牛的年龄增长而呈现增加的趋势，草食喂养的反刍动物中的CLA含量比谷物喂养的反刍动物中含量高，乳脂中CLA主要以c～-9，t～-ll～-CLA异构体形式存在。CLA在植物油含量很少，一般含0.1% ～0.7%，在海产品中也发现了CLA。

生产制备方法  制备共轭亚油酸的方法，概括起来可分为化学合成法与生物合成法2大类2[2]：

（1）化学合成法：氢化、碱性异构化、酸催化、金属催化等方法。如大豆油的部分氢化可以得到共轭亚油酸，其含量依赖于氢化过程中催化剂的类型和持续时间；并且选择性氢化比非选择性氢化更有利于共轭亚油酸的积累。以富含亚油酸的植物油脂如向日葵和红花油为原料，通过碱异构化可以得到共轭亚油酸。用金属作催化剂，用甲酸或相似物作促进剂，以亚油酸为原料，得到共轭亚油酸。

（2）生物合成法：利用不同微生物产酶可以合成共轭亚油酸。产酶的微生物有乳酸菌类、丙酸菌、溶纤维丁酸弧菌等。用于乳发酵的某些菌株能够产生共轭亚油酸，且这种转换具有较高的专一性，产生的共轭亚油酸中有90%是具有生物活性的c～-9，t～-ll～-CLA构型。利用丙酸菌生产共轭亚油酸，在培养的同时加入亚油酸比培养后再加入所形成的共轭亚油酸要高得多。利用溶纤维丁酸弧菌的ΔA12～-cis，ΔA11 ～-trans异构酶可以将亚油酸转化为以c～-9，t～-ll～-CLA异构体为主的共轭亚油酸混合物。

三、生理功能及作用

抗癌作用  多数研究报道认为CLA对癌症的起始、促进、进展阶段均能够发挥作用，并且还能够抑制肿瘤转移。剂量为1～200μ?Lmol/L的CLA持续处理乳腺癌、结肠癌、结直肠癌、前列腺癌等癌症细胞株2～ 11天，对试验动物喂饲含有CLA 0.5%～1.5%的饲料2～30周，结果均表明CLA对肿瘤有抑制作用。CLA的抗癌机制可能由于CLA与亚油酸结构相似，可影响人类胃腺癌中环氧合酶（COX）的合成，进而影响花生四烯酸的生成，从而导致肿瘤细胞增殖受限并发生凋亡。

CLA的不同异构体的抗癌机制不相同，主要是因为它们对脂质代谢和基因调节的作用机制不同导致的，c9. , tll～-CLA抑制COX～-2通路发挥活性作用，tl0，cl2～-CLA则通过抑制脂氧化酶通路发挥作用。后者诱导凋亡基因的表达，而前者则没有此作用。有体外试验表明含量比较少的其他几种异构体如t9，tll～-CLA、cll，t13～-CLA、c9，cll～-CLA、t7，cll～-CLA抑制细胞生长作用比前两种异构体活性更强3[3]。人群资料关于CLA的抗癌作用的研究比较少，并且目前意见尚不统一20[20]。

减少体脂作用  CLA具有减少脂肪组织含量的作用。在大鼠、小鼠、仓鼠、猪等多种动物的饲料中，添加0.5%～1.0%的CLA喂饲4～ 20周，结果体脂减少，同时增加肌体瘦肉的比例[6]m1。给中度肥胖的男性和女性饮食中，添加0.5% CLA 1个月，能使体重和脂肪的比例显著下降。CLA减少体脂的可能机制是：增加能量消耗，减少脂肪积累，减少脂肪细胞分化，增加脂肪细胞凋亡，增加骨骼肌中脂肪氧化，调节脂肪的迁移和影响细胞因子如瘦蛋白、TNF～a-α、脂联素、白介素等的表达。在减少体脂方面，异构体t～-10，c～-12～-CLA的作用比较强7[7]。

降低血脂作用  CLA可通过减少总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、增加HDL胆固醇对动脉粥样硬化起预防作用。剂量为0.5 ～ 4.2g/kg的CLA喂养仓鼠、小鼠、兔子4～ 22周具有抗动脉粥样硬化、降低血脂等作用。

人体摄入CLA后，能够使体内的血脂水平降低，减轻主动脉早期粥样硬化。机制可能是：①CLA抑制前脂肪细胞的增生和分化，减少脂肪细胞的生产；②抑制在脂肪合成中起重要作用的酶如硬脂酰～-CoA去饱和酶、过氧化物增殖体受体（PPAR）和固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）减少脂肪的合成4[4]；③增加能量代谢以及脂肪酸的氧化代谢；④诱导脂肪细胞的凋亡等。

其他  CLA可减轻慢性炎症，减少免疫应答细胞中抗原诱导的细胞因子的产生，动物试验和人体研究证明，CLA对先天性和适应性免疫应答均具有调节作用。动物试验表明，摄入CLA能够增加血液中免疫球蛋白的含量，增加血和肠系膜淋巴结中IgA、IgG、IgM的含量，而降低lgEIgE的水平。CLA降低小鼠模型中TNF～α-α和IL～-6的含量，增加IL～-2的含量5[5]。

给予健康受试者3～3.9g/d的CLA9～12周测定血液中IgA、IgG和IgM的含量升高，TNF～α-α下降。CLA具有调节血糖、抗糖尿病作用，作用机制是通过激活肝中的类固醇受体的亚型（过氧化物增殖体受体，PPAR），参与基因表达的调控，调节血糖浓度，从而逆转2型糖尿病人对胰岛素的抗药性。

四、安全性研究

人群资料  一般认为CLA对健康人群是无害的，但是不利于糖尿病患者脂代谢。健康以及肥胖人群食用2.2～4.2g/d CLA或其不同异构体（c9，tll～-CLA和tl0．,c12～-CLA）12周后，受试组的体重、BMI及体脂与安慰剂组比较均无显著差异，但食用tl0，c12～-CLA的肥胖人群组的血糖浓度普遍升高，HDL明显降低．而VLDL则有升高趋向，而且发现该组人群尿排88一-异一-前列腺素2a（前列腺素的主要异构体）及15酮一二-氢一-前列腺素F2a（前列腺素F2a的主要代谢产物）浓度升高，说明tl0，c12～-CLA可以促进脂质过氧化，而脂质过氧化加剧则可以加剧胰岛素抵抗。Fiona、Corinn、Sabine等分别给2型糖尿病患者、超重人群和健康人群食用CLA也得到了相似的结果。Whigham等对64例BMI指数28。~35，年龄18～50岁的非孕期和哺乳期的肥胖者进行了为期1年的随机、双盲、安慰剂对照试验，分别给予6.Og0g/d的CLA制剂或者安慰片。试验结束后，对各项生化指标进行检测，未发现异常，表明肥胖病人使用CLA减肥一年是安全的[9]9。

大多数人群资料表明CLA是安全性的，但是CLA对糖代谢的改善作用和胰岛素水平的影响目前意见不统一，一项对60名腹型肥胖男性进行的随机、双盲、安慰剂对照试验（分别给予3.4g/d的CLA和安慰剂），12周后发现试验组tlO,c12～-CLA与胰岛素抵抗及血糖水平升高有关，但差异不具有显著性[10]llol。CLA的人群资料结果尚有相当的分歧，需进行进一步研究。

代谢情况  在鼠类中，组织吸收CLA后，经过代谢生成共轭亚麻酸和共轭二十烷三烯酸。CLA可在羊肝中代谢生成花生四烯酸，花生四烯酸可以进一步合成二十烷类活性物质。共轭亚油酸经过体内的ΔA6和ΔA5的去饱和作用可代谢为含有共轭二烯化学结构的代谢产物，这些共轭二烯的位置取决于双键的位置而存在差异。研究证实，不同CLA异构体代谢途径不一样，首先是不同异构体的?氧化的速度是不同的，归因于双键位置的差异，tl0，c12～-CLA比c9，tll～-CLA的βp氧化速度快，因此，c9，tll～-CLA在体内的积累比tl0，c12～-CLA多。吸收后的CLA比较容易分布在含脂肪高的组织中。BruceA等认为，CLA经过1次?氧化后的酯酰基容易酯化储存，而不利于进一步?氧化11[11]。

急性毒性  用共轭亚油酸胶丸（CLA含量≥75%）给2种性别的SPF级昆明种小鼠经口1次灌胃剂量20g/kg，2周内动物未观察到中毒等异常症状，无动物死亡12[12]。

遗传毒性  3项遗传毒性试验Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试险，试验结果均为阴性12[12]。

Ames试验：受试物纯度为75%的共轭亚油酸，采用符合生物学要求的鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA99、TAIOOTA100. TA102菌株进行试验，分为5个剂量组，剂量分别为0.2mg、0.5mg、l.Omg0mg. 2.5mg和5.Omg0mg。结果5个剂量组回变菌落数均未超过阴性对照菌落数2倍，亦无剂量一-效应关系，Ames试验结果阴性。

小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验试验：试验受试物同上，昆明种小鼠，动物体重24～26g，雌雄各30只，剂量分别为0.6g/kg. 1.2g/kg. 2.5g/kg和5.Og0g/kg。受试物按O0.lml/lOgl0g经口灌胃给予2次，间隔24小时，第2次灌胃6小时后处死。结果表明受试物骨髓微核试验结果为阴性。

小鼠精子畸形试验：分为3个剂量组，分别是1.25g/kg、2.50g/kg和5.OOg00g/kg，受试物按照O0.lml/lOgl0g连续5天经口灌胃后处死，结果表明小鼠精子畸形试验阴性。

亚慢性毒性  Wistar大鼠，分别以含有CLAICLA1%、5%和15%的红花油灌胃喂养90天后，食物消耗量、体重增加、一般临床指标、脏器重量、组织病理学观察、以及各项生化指标均未见明显差异，共轭亚油酸的NOAEL雄性大鼠是每日2 433mg/kg，雌性大鼠是每日2 728mg/kg13kg[13]。

慢性毒性与致癌性  Fischer 344雄性大鼠分别喂食含有1.5%和1.0%CLA的食物（这个水平高于人体摄人上限的50倍），进行36周和18个月毒性安全性评价。血液生化检测和器官组织病理检查结果均没有发现异常14,15[14,15]。

C57B/6J  小鼠喂饲含1%CLA的饲料，试验10～20周，发现肝、白脂肪组织和棕褐脂肪组织中TNF～-a和UCP～-2的mRNA的水平升高；17周时血糖和胰岛素水平均升高16[16]。

生殖与发育毒性  分离培养孕期1 35天的羊子宫内膜细胞（IC）、胎儿尿囊绒毛膜（FC）、羊膜细胞（AM），分别给予CLA 20μymol/L. LA 25μymol/L和lOOymoll00μmol/L，同时给予催产素（OT）和脂多糖（LPS），结果表明，CLA对分娩的启动和进展过程具有促进作用，不具有毒性17[17]。

产后哺乳期的母鼠和小鼠分别给予25g/kg的脂肪饮食（相当于含13.5g/kg的CLA），分娩和产后15天的观察结果表明，母鼠乳汁中脂肪的含量下降了33%，幼鼠生长速度减缓21%。

其他  动物试验有报道引起乳腺癌细胞增殖。

五、常见使用方法与调查/推荐摄入量

常见使用方法

食品  直接添加到诸如食用油、奶制品、面包、肉制品、休闲食品、糖果等多种食品中。

保健食品  常见胶囊，是一种预防心血管疾病、糖尿病和控制体重的保健品。

其他  食品添加剂和防霉剂，作为苯甲酸钠的代替品。

调查/推荐摄入量

调查摄入量  未查见相关文献资料。

推荐摄入量  华盛顿州遗传学、营养与健康中心（The Center for Genetics Nutrition and Health inWashington）提出成人的AI为4.44g/d，占总能量的2.0%。美国长寿基金委员会推荐的摄入量为3g/d。

六、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国卫生部 2009年l2号公告，批准共轭亚油酸可作为食品新资源。以食品级的红花籽油为原料，通过共轭化反应将其中的亚油酸转化成共轭亚油酸含量700 ～ 800mg/g （w/w）。食用量<6g/d。同时批准共轭 亚油酸甘油酯（conjugated Iinoleic linoleic acid glycerides）以食品级的红花籽油为原料，通过共轭化反应将其中的亚油酸转化成共轭亚油酸。然后以食品级脂肪酶为催化剂，将共轭亚油酸脂肪酸与甘油进行酯化，生成共轭亚油酸甘油酯（含量在77% ～ 83%）。食用量<6g/d。使用范围脂肪、食用油和乳化脂肪制品，饮料类，冷冻饮品，可可制品，巧克力和巧克力制品以及糖果等，但均不包括婴幼儿食品。

美国  FDA认可共轭亚油酸异物体为GRAS，GRN: 000232。

欧盟  2007年5月，德国科宁公司向欧盟提出申请，尚未对其作出评价。英国2008年同时接受一个企业的申请，尚未见结果。

澳/新  2008年FSANZ通过主要在结构和成分组成方面安全评价，被认定为新资源食品，2个企业的FSANZ接受注册号A1005和A1012。

CAC  较大婴儿配方食品法典标准中规定每lOOkcall00kcal热量中的亚油酸含量（以甘油三酯的形式）不得低于300mg（或每lOOkJl00kJ热量中的量不得低于71.7mg） （CODEX STAN 156～1987-1987）。谷基类婴幼儿加工食品法典标准中规定添加了高蛋白食品的谷类制品，必须与水或其他适当的不含蛋白质的液体一起食用，其中脂类含量不应超过l.lg/lOOkJ l00kJ （4.5g/lOOkcall00kcal）。如果脂类含量超过0.8g/lOOkJ l00kJ （3.3g/lOOkcall00kcal），亚淮油酸（以甘油三酯形式）的量应不少于700mg/lOOkJl00kJ）（ 300mg/lOOkcall00kcal）．并且不应超过285mg/lOOkJl00kJ（1200mg/lOOkcall00kcal） （CODEX STAN 74～1981-1981, 2006年第1次修订）。婴儿配方及特殊医用婴儿配方食品标准中规定，食用时配制的婴儿配方食品中亚油酸最低量为300mg/lOOkcal l00kcal （70mg/IOOU100KJ），适当的最高指导水平（GUL）为1400mg/lOOkcal l00kcal （330mg/lOOkjl00kj）。亚油酸/a～-亚麻酸的最低比例和最高比例分别为5:1和15：1。（CODEX STAN 72～1981-1981）七、注意事项和禁忌

不适宜人群研究显示，CLA对糖尿病患者脂代谢以及对肥胖者糖代谢可能有不利影响。CLA可导致脂肪肝或者肝脂肪变性，其中t～-lO.c～-12～-CLA的作用最强18[18]。2007～2010年-2010年中国卫生部批准的新资源食品名单中规定婴幼儿是CLA的禁忌人群。

禁忌  未查见相关文献资料。

与药物相互作用  未查见相关文献资料。

其他  CLA在氧、紫外线、金属和生物催化剂存在的条件下很容易产生自由基，所以要注意CLA的贮存条件。CLA的人体试验副作用主要是胃肠道反应和疲劳19[19]。