2021-01-13 11:37发布
如何判断新西兰汤普森产品的真伪,请参考“什么方法可以辨别新西兰汤普森大豆卵磷脂胶囊的真假?”。
维生素C对维持人体生理有着至关重要的作用。数十年以来,许多有趣的研究显示,维生素C对脓毒症患者可能有作用。维生素C通过与许多酶(包括一种催化多巴胺转化为去甲肾上腺素的酶)共同作用,是内皮功能的中介物。维生素C也通过清除自由基,起到抗氧化的作用(图一)。在脓毒症动物模型,外源性维生素C可以增加毛细血管灌注,提高小动脉对血管活性药物的反应性,在治疗脓毒症血管麻痹方面可能起到作用。
图一:维生素C在体内或体外研究中的作用图。维生素C通过SVCT2进入细胞,清除活性氧并下调氮氧化物。在肾上腺髓质嗜铬细胞中,多巴胺被转位为嗜铬颗粒并转化为去甲肾上腺素。这种转化是由多巴胺的β-羟化酶催化的,维生素C是其中的辅助因子。
SVCT2:钠-维生素C协同转运体2,ROS:活性氧,NOx :NADPH氧化酶。NF-kB;核因子kB
氢化可的松和维生素C的协同作用的原理,目前认为是维生素C有助于减少氧化糖皮质激素受体,糖皮质激素诱导维生素C转运体的表达。在柠檬酸循环中,维生素B1是丙酮酸氧化为乙酰辅酶A的辅酶,在一些脓毒症患者中发现维生素B1缺乏。因此,对于脓毒症患者,维生素B1是另一个治疗建议。
最近,主张维生素C、氢化可的松、维生素B1联合应用治疗脓毒症,主要是基于一项单中心前后对照研究的结果。在评估有效的临床试验的利弊平衡之前,这一建议已经引发了全球范围内关于纳入临床实践的大量争论,有效的临床试验包括一个在各研究组之间具有潜在混杂因素的同期对照组。
在本期重症医学杂志中,ATESS实验,一项关于维生素C和维生素B1治疗脓毒症休克的双盲随机研究报道了研究结果。韩国4家急诊科参加了这项实验。这个实验评估静脉输注维生素C(50mg/kg,最大量3g/次,12小时一次)和维生素B1(200mg,12h一次)48h后和安慰剂在器官功能方面的对比。结果显示:计算了116个样本,有80%的效能,纳入试验后72小时的SOFA得分变化的差异为1.5分。
随后,从116位患者中随机挑选了111名患者纳入分析。ΔSOFA评分无差异[差异中位数,0(?2-1),p=0.96]。次要结果,包括死亡率、血管加压素依赖、机械通气或肾脏替代治疗的需要以及炎症生物标志物,均未显示干预的有益效果。
分配顺序和随机化被适当地隐藏,并且主要的联合干预与氢化可的松之间是很平衡的,这样可以使由于混杂因素造成的偏倚风险最小化。在脓毒症休克标准后3h左右给予干预,干预72 h时两组血浆维生素C和硫胺素水平明显不同。
多个角度看,这项实验设计的都很好。首先,早期在急诊干预,与早期抗生素、血管活性药物一起应用,确保这个实验能够检测早期干预的特殊治疗作用,从而减少了脓毒症休克治疗的异质性对结局的影响。
维生素C、维生素B1、氢化可的松被称为“三联鸡尾酒疗法”,本研究检测了维生素C和维生素B1联合应用的效果,以及临床确定的在各研究组之间使用氢化可的松平衡的适当治疗,使效果归因于维生素C和维生素B1。
需要注意的是,本研究尚存在许多限制。第一,干预时间是48h,主要随访时间是72h,这对于检测效果可能时间较短。危重患者静脉注射维生素C的药代动力学测试为1 g/次或5 g/次,每12小时一次,48小时后达到正常或超正常谷浓度;然而,两组中仍有少数患者在96小时仍有维生素缺乏症。
另外一项随机对照实验,每6小时输注1.5g维生素C,嵌套队列研究发现,在6小时后,血浆维生素C浓度维持超常范围,而第一剂量的半衰期为4.3小时。这就增加了一种可能性,即在ATESS试验中,维生素C的水平可能在两次剂量之间是次优的,而且可能会超过最初的治疗阶段,两者都会导致错过治疗效果的风险。
维生素B1的血浆浓度很难监测。由于维生素B1以多种形式存在于血浆中,如自由硫胺素、一磷酸硫胺素、焦磷酸硫胺素、三磷酸硫胺素,每一种都需要某种独特的方法,因此没有一个通用的办法测量维生素B1的浓度。本研究中,维生素B1缺乏定义为血浆水平<66.1nmol/L,比之前的研究阈值要高。找到更佳的治疗剂量和测量维生素B1浓度的方法,会对今后的研究有帮助。
自从第一个对三联疗法优势的报道后,超过20个研究打算进行或在研究中。到目前为止,两项评估维生素C和维生素B1疗效的试验,同时控制氢化可的松作为强制联合干预的使用,或通过随机对照进行平衡,均未显示出显著效果。三项评估维生素C、维生素B1和氢化可的松的试验,包括最近发表的ACTS试验,显示对血管加压素需求和SOFA评分的影响并不一致。然而,越来越多的文献更好地定义了皮质类固醇在感染性休克中的作用,强调维生素C和维生素B1治疗可能需要独立研究。此外,ATESS试验和最近的试验的样本量都相对较小,这往往导致脆弱的结果。然而,脆弱的结果在这种情况下,在当代的争论,仍然影响着舆论。如果试图定义常见的干预措施和结果,允许荟萃分析结合试验,那么大量正在进行的试验可能会更好地服务于患者和医务人员,以及是否可以从一开始就进行更大规模的合作试验。
01、口腔溃疡
维生素C对溃疡面有很好的保护作用,有利于口腔溃疡的愈合。
用法:用棉签蘸取维生素C,在溃疡面上反复涂抹,每天3次,两天即可治愈。
02、老年性外阴阴道炎
维生素C能参与体内抗体及胶原形成,参与组织修补,以及碳水化合物、脂肪、蛋白质的代谢,保持血管完整,可以增强机体的抵抗力,从而对阴道黏膜损伤的恢复起到了辅助治疗作用。
用法:每晚阴道深部放置维生素C,规格为100mg/片,共300mg,7天为一个疗程,连续使用14天。
03、特发性血小板减少性紫癜
采用维生素C治疗特发性血小板减少性紫癜患者,可使出血症状消失,血小板上升至正常,总有效率为86%。
用法:①维生素C1.5~2.0g/d,分3次口服。待血小板恢复正常后,再持续服用60d;②维生素C1.5g;口服,2/d,温开水送服。
有专家认为,维生素C仅适应于轻、中型特发性血小板减少性紫癜患者,对于重症患者,宜以优先使用泼尼松为佳。
04、治疗氟乙酰胺中毒
有报道称患者脱离中毒现场、洗胃、给予脱水剂、镇静剂、对症处理等综合治疗的基础上,应用维生素C治疗氟乙酰胺中毒患者,一般均在5~10d内全部获得治愈。
用法:取维生素C6.0g,稀释后静脉滴入,1/d。
05、治疗手脱皮
轻者1次显效,重者3次显效,数日可获得治愈。
用法:先将手洗干净,待稍干后,用维生素C注射液倒入手掌内,然后双掌将药液擦匀,待药液干后发白时洗掉。2ml/次,2/d。
06、治疗银屑病
应用维生素C治疗银屑病患者,总有效率为90%,而用氨肽素治疗的对照组总有效率为78%。且复发率也低于对照组。
用法:维生素C5.0g,加入10%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,1/d,30d为1个疗程。
07、治疗单纯性口腔炎
单纯性口腔炎,俗称口疮,是口腔黏膜的表浅性炎症。一般治疗本病除给予维生素外,局部多用1 %甲紫外涂。多需5~7d才能获得治愈。改用维生素C片外涂,效果较显著。
用法:将维生素C片(0.1g)压碎成粉,将维生素C粉撒于溃疡面后,闭口片刻,2/d,2~4d即可痊愈。
08、预防扁桃体摘除术后出血
应用维生素C预防腭扁桃体摘除术后出血患者,总有效率为100%。
用法:维生素C 500mg,加20 %~50%葡萄糖注射液40ml,术前30min静脉注射;维生素C1.0g,加入10%葡萄糖注射液500ml中,手术后立即静脉滴注。
09、精神分裂症和抑郁症
此类患者体内维生素C含量低而排泄多,用大量维生素C治疗有效,这提示维生素C在精神病的发病机制上也起到重要作用。
用法:每次1g,每日3次。
10、色素沉着疾病
维生素C可抑制多巴氧化,防止黑色素的形成。维生素C也可以减轻坏血病、慢性肾上腺皮质功能减退症、外伤后、炎症后和寻常性痤疮后的色素沉着。
用法:用量1g/d以上,口服或静脉注射,或用离子导入法给药,但对肝斑、雀斑疗效较差。
11、治疗血管性偏头痛
运用维生素C治疗血管性偏头痛患者,可使头痛症状很快消失,总有效率为96%。随访1~2年,均未见1例复发。
用法:先嘱患者取侧卧位,在颞部常规消毒后,用2ml注射器及5号针头,吸入维生素C注射液2ml(内含维生素C0.2g)注入和髎穴,避开血管,斜刺或平刺0.3~0.5寸,针刺有麻胀及触电感,回抽无血可缓缓注药,双侧和髎穴各注入1~2ml,1/d,1周为1个疗程。病程短而病情轻者发病前期及间歇期均可注射。
一般用药1个疗程获愈,未愈者,应在下次复发前期行第2个疗程治疗。注入药液后,少数患者可有胀感加重,甚至心慌、恶心、头昏等症状,拔针后平卧休息15~30min,上述症状即可自行消失。
12、缓解胆绞痛和治疗胆管蛔虫病
大量维生素C可使管口括约肌松弛,胆汁排除增加,胆囊收缩增强,从而有利于胆道内的蛔虫退回小肠,腹痛迅速消失。
用法:维生素C 2克,每日3次口服。用药1-2次后症状即获改善。
13、抢救亚硝酸盐中毒
据报道,轻症病例静脉滴注维生素C两次后,症状即可消失,维生素C用量10~20g;重症患者,于8~12h后神志转清,发绀消失,生命体征平稳。24h维生素C用量20~30g,仅住院3d全部获得治愈出院。
用法:在给予常规综合治疗的基础上,加用维生素C5~10g,4~6h静脉滴注1次。
14 、治疗黄褐斑
文献报道,应用大剂量维生素C静脉注射治疗黄褐斑患者55例,一般经用药1~2个疗程后,色素可以明显减轻,用药3~4个疗程后,基本痊愈者42例,明显好转者13例,总有效率为100%。
用法:将维生素C 1000mg,加入10%葡萄糖注射液10ml中,静脉注射,1/d,12次为1个疗程。
15 、治疗继发性红皮病
运用大剂量维生素C治疗各种原因不能使用激素而又无严重并发症的继发性红皮病患者7例,效果显著。
用法:用维生素C4.0g,加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,1/d,同时,口服氯苯那敏,外用肤轻松霜或哈西奈德霜。经用药17~30d后,7例患者全部获得治愈,全身皮肤肿胀消退,潮红、脱屑逐渐好转,直至完全消退。治程中未见不良反应发生。
16 、治疗严重感染创面
用10%维生素C溶液外敷于18例创伤患者伤口,取得显著效果。
用法:10%维生素C湿敷,隔日1次,5次后脓液消失,肉芽生长良好。18例患者经7d至1个月换药,全部获得治愈。另据报道,维生素C可抑制和杀灭幽门螺杆菌的作用。
17 、治疗小儿肺炎
用法:给患儿加用具有抗脂质过氧化作用的维生素C1.0g,复方丹参注射液2ml,加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注,同时肌内注射维生素E 5mg,1/d。用上述抗氧化剂对肺炎患儿进行辅助治疗,可取得满意的疗效。
18 、治疗感冒
用法:每日口服维生素C 1g,或者将维生素C片研成粉末,在两侧鼻孔中放入少许,随即卧床休息。
疗效:鼻孔放药后5分钟内,鼻孔内的浓稠鼻涕变稀而随鼻孔流出,第二天症状消失。
注:以上用法仅作同行交流,临床应用须在医师指导下进行。
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如何判断新西兰汤普森产品的真伪,请参考“什么方法可以辨别新西兰汤普森大豆卵磷脂胶囊的真假?”。
维生素C对维持人体生理有着至关重要的作用。数十年以来,许多有趣的研究显示,维生素C对脓毒症患者可能有作用。维生素C通过与许多酶(包括一种催化多巴胺转化为去甲肾上腺素的酶)共同作用,是内皮功能的中介物。维生素C也通过清除自由基,起到抗氧化的作用(图一)。在脓毒症动物模型,外源性维生素C可以增加毛细血管灌注,提高小动脉对血管活性药物的反应性,在治疗脓毒症血管麻痹方面可能起到作用。
图一:维生素C在体内或体外研究中的作用图。维生素C通过SVCT2进入细胞,清除活性氧并下调氮氧化物。在肾上腺髓质嗜铬细胞中,多巴胺被转位为嗜铬颗粒并转化为去甲肾上腺素。这种转化是由多巴胺的β-羟化酶催化的,维生素C是其中的辅助因子。
SVCT2:钠-维生素C协同转运体2,ROS:活性氧,NOx :NADPH氧化酶。NF-kB;核因子kB
氢化可的松和维生素C的协同作用的原理,目前认为是维生素C有助于减少氧化糖皮质激素受体,糖皮质激素诱导维生素C转运体的表达。在柠檬酸循环中,维生素B1是丙酮酸氧化为乙酰辅酶A的辅酶,在一些脓毒症患者中发现维生素B1缺乏。因此,对于脓毒症患者,维生素B1是另一个治疗建议。
最近,主张维生素C、氢化可的松、维生素B1联合应用治疗脓毒症,主要是基于一项单中心前后对照研究的结果。在评估有效的临床试验的利弊平衡之前,这一建议已经引发了全球范围内关于纳入临床实践的大量争论,有效的临床试验包括一个在各研究组之间具有潜在混杂因素的同期对照组。
在本期重症医学杂志中,ATESS实验,一项关于维生素C和维生素B1治疗脓毒症休克的双盲随机研究报道了研究结果。韩国4家急诊科参加了这项实验。这个实验评估静脉输注维生素C(50mg/kg,最大量3g/次,12小时一次)和维生素B1(200mg,12h一次)48h后和安慰剂在器官功能方面的对比。结果显示:计算了116个样本,有80%的效能,纳入试验后72小时的SOFA得分变化的差异为1.5分。
随后,从116位患者中随机挑选了111名患者纳入分析。ΔSOFA评分无差异[差异中位数,0(?2-1),p=0.96]。次要结果,包括死亡率、血管加压素依赖、机械通气或肾脏替代治疗的需要以及炎症生物标志物,均未显示干预的有益效果。
分配顺序和随机化被适当地隐藏,并且主要的联合干预与氢化可的松之间是很平衡的,这样可以使由于混杂因素造成的偏倚风险最小化。在脓毒症休克标准后3h左右给予干预,干预72 h时两组血浆维生素C和硫胺素水平明显不同。
多个角度看,这项实验设计的都很好。首先,早期在急诊干预,与早期抗生素、血管活性药物一起应用,确保这个实验能够检测早期干预的特殊治疗作用,从而减少了脓毒症休克治疗的异质性对结局的影响。
维生素C、维生素B1、氢化可的松被称为“三联鸡尾酒疗法”,本研究检测了维生素C和维生素B1联合应用的效果,以及临床确定的在各研究组之间使用氢化可的松平衡的适当治疗,使效果归因于维生素C和维生素B1。
需要注意的是,本研究尚存在许多限制。第一,干预时间是48h,主要随访时间是72h,这对于检测效果可能时间较短。危重患者静脉注射维生素C的药代动力学测试为1 g/次或5 g/次,每12小时一次,48小时后达到正常或超正常谷浓度;然而,两组中仍有少数患者在96小时仍有维生素缺乏症。
另外一项随机对照实验,每6小时输注1.5g维生素C,嵌套队列研究发现,在6小时后,血浆维生素C浓度维持超常范围,而第一剂量的半衰期为4.3小时。这就增加了一种可能性,即在ATESS试验中,维生素C的水平可能在两次剂量之间是次优的,而且可能会超过最初的治疗阶段,两者都会导致错过治疗效果的风险。
维生素B1的血浆浓度很难监测。由于维生素B1以多种形式存在于血浆中,如自由硫胺素、一磷酸硫胺素、焦磷酸硫胺素、三磷酸硫胺素,每一种都需要某种独特的方法,因此没有一个通用的办法测量维生素B1的浓度。本研究中,维生素B1缺乏定义为血浆水平<66.1nmol/L,比之前的研究阈值要高。找到更佳的治疗剂量和测量维生素B1浓度的方法,会对今后的研究有帮助。
自从第一个对三联疗法优势的报道后,超过20个研究打算进行或在研究中。到目前为止,两项评估维生素C和维生素B1疗效的试验,同时控制氢化可的松作为强制联合干预的使用,或通过随机对照进行平衡,均未显示出显著效果。三项评估维生素C、维生素B1和氢化可的松的试验,包括最近发表的ACTS试验,显示对血管加压素需求和SOFA评分的影响并不一致。然而,越来越多的文献更好地定义了皮质类固醇在感染性休克中的作用,强调维生素C和维生素B1治疗可能需要独立研究。此外,ATESS试验和最近的试验的样本量都相对较小,这往往导致脆弱的结果。然而,脆弱的结果在这种情况下,在当代的争论,仍然影响着舆论。如果试图定义常见的干预措施和结果,允许荟萃分析结合试验,那么大量正在进行的试验可能会更好地服务于患者和医务人员,以及是否可以从一开始就进行更大规模的合作试验。
01、口腔溃疡
维生素C对溃疡面有很好的保护作用,有利于口腔溃疡的愈合。
用法:用棉签蘸取维生素C,在溃疡面上反复涂抹,每天3次,两天即可治愈。
02、老年性外阴阴道炎
维生素C能参与体内抗体及胶原形成,参与组织修补,以及碳水化合物、脂肪、蛋白质的代谢,保持血管完整,可以增强机体的抵抗力,从而对阴道黏膜损伤的恢复起到了辅助治疗作用。
用法:每晚阴道深部放置维生素C,规格为100mg/片,共300mg,7天为一个疗程,连续使用14天。
03、特发性血小板减少性紫癜
采用维生素C治疗特发性血小板减少性紫癜患者,可使出血症状消失,血小板上升至正常,总有效率为86%。
用法:①维生素C1.5~2.0g/d,分3次口服。待血小板恢复正常后,再持续服用60d;②维生素C1.5g;口服,2/d,温开水送服。
有专家认为,维生素C仅适应于轻、中型特发性血小板减少性紫癜患者,对于重症患者,宜以优先使用泼尼松为佳。
04、治疗氟乙酰胺中毒
有报道称患者脱离中毒现场、洗胃、给予脱水剂、镇静剂、对症处理等综合治疗的基础上,应用维生素C治疗氟乙酰胺中毒患者,一般均在5~10d内全部获得治愈。
用法:取维生素C6.0g,稀释后静脉滴入,1/d。
05、治疗手脱皮
轻者1次显效,重者3次显效,数日可获得治愈。
用法:先将手洗干净,待稍干后,用维生素C注射液倒入手掌内,然后双掌将药液擦匀,待药液干后发白时洗掉。2ml/次,2/d。
06、治疗银屑病
应用维生素C治疗银屑病患者,总有效率为90%,而用氨肽素治疗的对照组总有效率为78%。且复发率也低于对照组。
用法:维生素C5.0g,加入10%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,1/d,30d为1个疗程。
07、治疗单纯性口腔炎
单纯性口腔炎,俗称口疮,是口腔黏膜的表浅性炎症。一般治疗本病除给予维生素外,局部多用1 %甲紫外涂。多需5~7d才能获得治愈。改用维生素C片外涂,效果较显著。
用法:将维生素C片(0.1g)压碎成粉,将维生素C粉撒于溃疡面后,闭口片刻,2/d,2~4d即可痊愈。
08、预防扁桃体摘除术后出血
应用维生素C预防腭扁桃体摘除术后出血患者,总有效率为100%。
用法:维生素C 500mg,加20 %~50%葡萄糖注射液40ml,术前30min静脉注射;维生素C1.0g,加入10%葡萄糖注射液500ml中,手术后立即静脉滴注。
09、精神分裂症和抑郁症
此类患者体内维生素C含量低而排泄多,用大量维生素C治疗有效,这提示维生素C在精神病的发病机制上也起到重要作用。
用法:每次1g,每日3次。
10、色素沉着疾病
维生素C可抑制多巴氧化,防止黑色素的形成。维生素C也可以减轻坏血病、慢性肾上腺皮质功能减退症、外伤后、炎症后和寻常性痤疮后的色素沉着。
用法:用量1g/d以上,口服或静脉注射,或用离子导入法给药,但对肝斑、雀斑疗效较差。
11、治疗血管性偏头痛
运用维生素C治疗血管性偏头痛患者,可使头痛症状很快消失,总有效率为96%。随访1~2年,均未见1例复发。
用法:先嘱患者取侧卧位,在颞部常规消毒后,用2ml注射器及5号针头,吸入维生素C注射液2ml(内含维生素C0.2g)注入和髎穴,避开血管,斜刺或平刺0.3~0.5寸,针刺有麻胀及触电感,回抽无血可缓缓注药,双侧和髎穴各注入1~2ml,1/d,1周为1个疗程。病程短而病情轻者发病前期及间歇期均可注射。
一般用药1个疗程获愈,未愈者,应在下次复发前期行第2个疗程治疗。注入药液后,少数患者可有胀感加重,甚至心慌、恶心、头昏等症状,拔针后平卧休息15~30min,上述症状即可自行消失。
12、缓解胆绞痛和治疗胆管蛔虫病
大量维生素C可使管口括约肌松弛,胆汁排除增加,胆囊收缩增强,从而有利于胆道内的蛔虫退回小肠,腹痛迅速消失。
用法:维生素C 2克,每日3次口服。用药1-2次后症状即获改善。
13、抢救亚硝酸盐中毒
据报道,轻症病例静脉滴注维生素C两次后,症状即可消失,维生素C用量10~20g;重症患者,于8~12h后神志转清,发绀消失,生命体征平稳。24h维生素C用量20~30g,仅住院3d全部获得治愈出院。
用法:在给予常规综合治疗的基础上,加用维生素C5~10g,4~6h静脉滴注1次。
14 、治疗黄褐斑
文献报道,应用大剂量维生素C静脉注射治疗黄褐斑患者55例,一般经用药1~2个疗程后,色素可以明显减轻,用药3~4个疗程后,基本痊愈者42例,明显好转者13例,总有效率为100%。
用法:将维生素C 1000mg,加入10%葡萄糖注射液10ml中,静脉注射,1/d,12次为1个疗程。
15 、治疗继发性红皮病
运用大剂量维生素C治疗各种原因不能使用激素而又无严重并发症的继发性红皮病患者7例,效果显著。
用法:用维生素C4.0g,加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,1/d,同时,口服氯苯那敏,外用肤轻松霜或哈西奈德霜。经用药17~30d后,7例患者全部获得治愈,全身皮肤肿胀消退,潮红、脱屑逐渐好转,直至完全消退。治程中未见不良反应发生。
16 、治疗严重感染创面
用10%维生素C溶液外敷于18例创伤患者伤口,取得显著效果。
用法:10%维生素C湿敷,隔日1次,5次后脓液消失,肉芽生长良好。18例患者经7d至1个月换药,全部获得治愈。另据报道,维生素C可抑制和杀灭幽门螺杆菌的作用。
17 、治疗小儿肺炎
用法:给患儿加用具有抗脂质过氧化作用的维生素C1.0g,复方丹参注射液2ml,加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注,同时肌内注射维生素E 5mg,1/d。用上述抗氧化剂对肺炎患儿进行辅助治疗,可取得满意的疗效。
18 、治疗感冒
用法:每日口服维生素C 1g,或者将维生素C片研成粉末,在两侧鼻孔中放入少许,随即卧床休息。
疗效:鼻孔放药后5分钟内,鼻孔内的浓稠鼻涕变稀而随鼻孔流出,第二天症状消失。
注:以上用法仅作同行交流,临床应用须在医师指导下进行。
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