含有维生素D的食物有海鱼、动物肝脏、蛋类、奶类等，果蔬类几乎没有。但由于食物中维生素D的测定比较困难，因而目前我国的食物成分表中没有维生素D含量的数据，因此如需补充维生素D，一般建议选择钙镁D、鱼肝油等，这类产品能有效地补充维生素D，促进钙的吸收。具体效果，可进入产品专区查看用户使用评价：

维生素D产品专区：

许多人相信，通过多喝牛奶、服用补充剂等方式补充维生素 D 可以预防骨质疏松，降低骨折的发生率。但是，多少的维生素 D 才是“足够的”？

伦敦国王学院（King's College London）遗传流行病学教授 Tim Spector 指出，维生素 D 绝非多多益善。许多新研究证实健康人补充维生素 D 没有益处，而且按现在的观点，它并不是一种维生素，而更像是激素。

来源：Pixabay

来源 The Conversation

撰文 Tim Spector

翻译 赵晓楠

审校 戚译引

在维生素被发现一个世纪后，我们仍然对其情有独钟，在美国和英国有一半人在服用补充剂。其中“阳光维生素”维生素 D 最受欢迎，它被证实的对人体的好处也最多。包括英国在内的各国政府均表示，维生素 D 对健康有益的证据令人信服，每个成年人一年中至少需要服用这种补充剂六个月。

维生素 D 最初在维多利亚时代被用于治疗城市贫困地区的儿童佝偻病，现在被常规用于预防和治疗脆性骨病（骨质疏松症）和骨折。还有一系列观察性研究认为它和 100 多种常见疾病风险的降低有关，从抑郁症到癌症。

最近，关于维生素 D 对预防骨折是否有益的历史最大规模临床研究发表在《英国医学杂志》（BMJ）上，研究数据来自众多国家的 23 个群体，涵盖了超过 50 万人和大约 18.8 万例骨折。由于维生素 D 水平受到基因的强烈影响，研究人员使用遗传学标记来评估维生素 D 血液水平。这种方法称为孟德尔随机化（Mendelian randomisation），能够避免观察性研究的正常偏差，例如混淆疾病起因和后果，或者受到其他相关健康行为（所谓“混杂因素”）的影响。

研究结果显示，一生中的维生素 D 水平与骨折风险之间并无关联。这项最新研究与政府对公众的建议相矛盾，却与早期大量的临床试验相符。

2014 年，对 31 项维生素 D 补充剂试验的回顾和荟萃分析发现，维生素 D 对所有骨折均无影响。我们对维生素 D 益处的坚定信念很大程度上来自于上世纪 80 年代对疗养院补充剂的研究，这些研究从未经过重复，而且很可能存在缺陷。

在更晚的一项对 50000 多名老年人的 33 项随机试验的荟萃分析中，补充钙或维生素 D 对骨折的发生率没有影响，对提升肌肉力量和运动能力也没有明显的益处。

所以，如果所有的数据都表明维生素 D 不能预防骨折，为什么还要担心那些血液中维生素水平低的人呢？维生素 D 缺乏已成为一种现代流行病，据报道，五分之一的英国和美国人口维生素 D 水平较低，他们真的更容易感染其他疾病和癌症吗?

“维生素 D 缺乏”是个伪命题

关于维生素 D 缺乏的定义还未达成共识。在没有国际标准的情况下，缺乏水平是任意评定的，而且在美国，不同计量单位的使用也造成了混乱。维生素 D 的 “正常”水平为每升血液中 50 到 80 纳摩尔（nmol）不等，但最近的一些研究认为 30 nmol 已经足够。

虽然临床上定义的维生素 D 缺乏（<10 nmol）通常是明确的，但错误地将数百万人贴上维生素 D 缺乏的标签会造成心理压力和过度用药。大多数人认为钙和维生素 D 是安全的，服用越多越好。但是当有研究表明钙补充剂不仅无法预防骨折，还可能导致心脏疾病，我的临床实践也发生了改变。这类补充剂的处方数量也在下降。

维生素 D 是脂溶性的，所以高浓度的维生素 D 可以在体内积聚。虽然补充剂的推荐剂量通常是适中的（10 微克或 400 国际单位（IU）），但是有些人还会摄入鱼肝油胶囊、强化牛奶、橙汁、面包等其他来源的维生素 D，所以会不可避免地过量服用。更令人担忧的是，人们越来越多地在互联网上购买 4000-20000 IU 的高剂量补充剂。

在我的诊所和其他地方，血液中维生素 D 含量过高（超过 100 nmol）的患者已经很常见，过量导致中毒的报道也越来越多。一些随机试验表明，血液中维生素 D 含量高或服用大剂量维生素 D（超过 800 IU）的患者意外增加了摔倒和骨折的风险。维生素 D 绝非安全。

维生素 D 也不应该被建议在其他情况中使用，对 137 种疾病发表的阳性研究都被认为是伪造的。人们普遍认为维生素 D 补充剂可以预防心血管疾病，但荟萃分析和大规模的遗传学孟德尔随机化研究排除了这种可能性。

你可以从食物和阳光中获取足够量的维生素 D。| 来源：Pixabay假性疾病

我们创造了一种伪疾病，并且这一概念得到了维生素公司、患者团体、食品制造商、公共卫生部门和慈善机构的推广。每个人都相信神奇的维生素药片，并觉得“它们正在起作用”。

尽管维生素 D 备受推崇，它在今天其实不应该被称为维生素，因为人体可以在皮肤合成维生素 D，而且它属于一种类固醇前体。（编者注：维生素 D 的活性形式被称为骨化三醇，是一种类固醇激素，在调节血钙与血磷浓度方面有着重要作用。）健康人应该每天从少量阳光中以及鱼、油、蘑菇和乳制品等食物中摄取维生素 D，而不是依赖冒名顶替的药品。

我们还应相信，几千年的演化使我们能够应对冬季维生素 D 水平的自然下降，不会轻易令我们的四肢折断。大约有一半的人每天服用维生素，这样做没有任何益处，而且越来越多的证据显示其有害。世界范围内在加工食品中添加未经控制的维生素的趋势现在受到强烈质疑。

虽然维生素 D 在医学中仍发挥着非常有限的作用，用于治疗严重缺乏或卧床不起的患者，但我们其他人应该避免用这种类固醇来“治疗”这种伪疾病，并养成健康的生活方式、多晒太阳。更重要的是，节省金钱和精力，吃点富含营养的“真正的食物”。

在药物界有很多神药，能预防或者治疗多种疾病，比如被誉为「四大神药」的阿司匹林、二甲双胍、沙利度胺、维生素 C。那「中原五绝」还差一位怎么办，今天我们就来谈谈这第五位神药——维生素 D。

《维生素 D 及其类似物在慢性肾脏病患者中应用的中国实践方案（2019 版）》指出，维生素 D 具有下列药理作用：

升高血钙和血磷；

调节骨代谢：协同甲状旁腺激素（PTH），既促进骨生成，亦促进骨分解，引起骨钙动员入血；抑制甲状旁腺细胞增殖，上调甲状旁腺细胞 CaSR 表达，抑制 PTH 分泌；增加肌力、平衡力，降低跌倒风险；

增强先天性免疫，减低适应性免疫；

防治心血管疾病、抗肿瘤及肾保护作用等。

前面几项都与我们通常认识的维生素 D 经典作用相符，值得关注的最后两条作用，对免疫、心血管疾病、肿瘤等都有作用，真的这么神奇吗？

糖尿病

维生素 D 能促进胰岛素合成和分泌，提高胰岛素敏感性。

加拿大一项单中心双盲安慰剂对照试验纳入 96 位高糖尿病风险或新诊断为 2 型糖尿病的患者，随机分配至维生素 D3 每天 5000 IU 或安慰剂 6 个月。结果表明，补充维生素 D 6 个月可显着提高外周胰岛素敏感性和 β 细胞功能。

一项随机双盲安慰剂对照临床试验将患有糖尿病前期和维生素 D 缺乏症的 162 例成年人被随机分配到维生素 D3 或安慰剂中。在 6 个月内，干预组的血清 25- 羟基维生素 D 水平显着升高（36 ng/ml VS 16 ng/ml）。两组空腹血糖（FPG）或 2H-OGTT PG 之间无显着差异。维生素 D 组的胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）评分显着降低（2.6 VS 3.1）。干预组的糖尿病进展率明显较低（28％VS 3％）。研究认为，在患有糖尿病前期和维生素 D 缺乏症的患者中，高剂量维生素 D 可改善胰岛素敏感性并降低患上糖尿病的风险。

高血压

补充维生素 D 可有效降低高血压风险。

2014 年《柳叶刀·糖尿病和内分泌学》杂志刊登澳大利亚一项研究发现，维生素 D 水平偏低与高血压发病率之间存在重要关联。该研究对超过 146500 例患者样本的 D-CarDia 协作研究项目的基因数据进行了梳理分析，结果发现，25（OH）D浓度每升高 10%，舒张压即可下降 0.29 毫米汞柱，收缩压下降 0.37 毫米汞柱，高血压的几率降低 8.1%。

同样，《中华医学杂志》2012 年的一项纳入 24530 例患者的荟萃分析表明，25 羟维生素 D 与高血压发病之间有密切联系，25 羟维生素 D 缺乏者发生高血压的危险性是 25 羟维生素 D 充足者的 1.37 倍。

COPD

COPD 患者常缺乏维生素 D，维生素 D 缺乏可增加上呼吸道感染的易患性，而上呼吸道感染为 COPD 急性发作的主要促进因素。

《柳叶刀呼吸内科》杂志于 2015 年发布了一项关于 COPD 患者补充维生素 D3 的随机、双盲、安慰剂对照试验。试验结果显示，基线羟基维生素 D 浓度 ＜50 nmol/L 的 COPD 患者补充维生素 D3 可预防中度或重度急性发作，但不能预防上呼吸道感染。

四川大学华西医院一项 Meta 分析共纳入 21 项研究，包括 4,818 例 COPD 患者和 7,175 例对照。结果表明血清维生素 D 水平与 COPD 风险，严重程度和恶化呈负相关。维生素 D 缺乏与 COPD 和严重 COPD 风险增加相关，但与 COPD 恶化无关。

Tips：

维生素 D 可能是通过刺激先天免疫反应和抵御上呼吸道感染的能力，调节一些基因表达从而影响气道平滑肌，促进抗菌和抗炎作用等方面发挥对 COPD 的有利作用。

肺结核

维生素 D 缺乏症和其他微量营养素缺乏症被认为是结核病的重要危险因素，营养不良上是结核病的重要危险因素之一。

《柳叶刀》发表的一项对痰涂片阳性肺结核的成年人进行的辅助维生素 D 多中心随机对照试验，146 名患者被分配在开始标准结核病治疗后以及基线、第 14、28 和 42 天接受 2.5 mg 维生素 D3 或安慰剂。结果表明，在接受肺结核强化治疗的患者中，四剂 2.5 mg 维生素 D3 的使用增加了血清 25-羟基维生素 D 的浓度。在整个研究人群中，维生素 D 并未显着影响痰培养转阴的时间，但具有 TT 基因型的 TaqI 维生素 D 受体多态性的参与者显著加快了痰培养转阴的时间。

英国一项随机对照试验研究表明，维生素 D 能抑制抗原刺激所释放的促炎因子，并且减弱抗结核分枝杆菌疗法对于抗原刺激所分泌的白细胞介素 4（IL-4）、CC 类趋化因子配体 5 和干扰素 α 等的抑制作用。

Tips：

维生素 D 抗结核作用可能还与调节免疫有关，体外实验发现维生素 D3 可增强巨噬细胞介导的杀伤结核杆菌作用。

肿瘤

维生素 D 可能通多种途径影响癌症自然进程，包括在诱导细胞凋亡，刺激细胞分化，抗炎和抗增殖作用以及抑制血管生成、侵袭、转移、自噬等方面的作用。

早期研究发现，维生素 D 作为阳光照射的替代可以预防结肠癌和前列腺癌的风险。补充维生素 D 还可以降低更年期女性患乳腺癌的风险，可能是通过下调雌激素受体的表达并减弱这些激素的合成和信号传导产生作用。

《BMJ》2019 年发表的一项 Meta 分析纳入 52 项 RCTs，总共 75454 名参与者，结果显示，补充维生素 D 可将癌症死亡的风险降低 16％。

然而，有些研究结果与此并不一致。《新英格兰医学杂志》2019 年发表了一项美国全国性随机安慰剂对照试验，以每天 2000 IU 的剂量使用维生素 D3（胆钙化固醇）和 omega-3。主要终点是任何类型的浸润性癌症和重大心血管事件。次要终点包括特定部位的癌症，癌症死亡和其他心血管事件。共纳入 25, 871 名患者，结果显示，补充维生素 D 与较低的两个主要终点风险均无关联。与安慰剂相比，补充维生素 D 不会降低浸润性癌症或心血管事件的发生率。

免疫调节

根据《老年人维生素 D 临床应用专家共识（2018）》，维生素 D 参与免疫调节，降低相关免疫疾病的发生风险。动物实验结果显示，1,25（OH）2D3 抑制胶原诱导性关节炎的发生；一项病例对照研究结果也证实，25（OH）D 水平每增加 5nmol/L，Graves' 病、Hashimoto's 甲状腺炎和产后甲状腺炎的风险则分别下降 1.55 倍、1.62 倍和 1.51 倍。

抑郁

研究认为 Ca2+ 的增加不仅导致抑郁症，而且也可导致患有抑郁症的人极有可能患上阿尔茨海默病。

一种「表型稳定性假说」认为，维生素 D 通过减少导致抑郁症的神经元 Ca2+ 水平升高而起作用。维生素 D 的这种作用取决于其维持 Ca2+ 泵基因表达和降低 Ca2+ 水平的缓冲液的功能。

一项 Meta 分析纳入 1 项病例对照研究、10 项横断面研究和 3 项队列研究，共31,424 名患者。与对照组相比，抑郁症患者的维生素 D 水平较低，维生素 D 缺乏者发生抑郁的风险明显增加。

产后抑郁症（PPD）是一种普遍的情感障碍，据估计在分娩后会影响全球 20％-40％ 的妇女。队列研究的结果表明，维生素 D 缺乏症与 PPD 的发生有关，维生素 D 可能在 PPD 的康复中起重要作用，但尚不确定具体的机制。

新冠肺炎

新冠肺炎住院患者如果体内维生素 D 储备充足，那么他们病亡或患重症的几率就会大大降低。

美国波士顿大学医学院研究采集了 235 例新冠肺炎住院患者的血液样本，测量了血液中维生素 D 的浓度，结果发现，血液中 25-羟基维生素 D 的浓度至少为 30 纳克 / 毫升（ng/m）的病人出现不良临床结果的风险显著减少，且 C-反应蛋白的浓度较低、淋巴细胞的浓度较高。而 40 岁以上的患者中，维生素 D 充足的病人与维生素 D 不足的病人相比，病亡率减少 51.5%。该研究认为，足量维生素 D 可减少新冠肺炎感染并发症并降低病亡风险。

芝加哥大学刚刚发表的对 489 名病人进行的一项单中心回顾性队列研究也发现，维生素 D 缺陷组的 COVID-19 预测发生率为 21.6％，维生素 D 充足组为 12.2％，缺乏维生素 D 新冠肺炎阳性的可能性几乎高两倍。

Tips：

维生素 D 增强了先天免疫力，减少COVID-19的感染和传播，也影响锌的代谢，这会减少冠状病毒的复制。维生素D还通过影响树突状细胞和 T 细胞来调节免疫功能，这可能会促进病毒清除并减少产生症状的炎症反应。较高的维生素 D 水平与较低的白介素 6 水平相关，后者是控制 COVID-19 中细胞因子风暴的主要目标。

笔者有话说：

除上述作用外，维生素 D 在哮喘、囊性纤维化、慢性肝病、心功能不全等疾病也显示出一定作用。虽然维生素 D 的作用很多，但是很多研究也指出尚不构成用药建议，甚至有些研究的结论是相反的。说明书以外的适应症证据还需要进一步验证。如有需求可到医院检测后听从专科医师意见。我们期待更多神药的出现，造福人类。

另补充：D2 和 D3 的选择

目前有维生素 D3 和维生素 D2 不同制剂应用于临床，基于目前医学共识，维生素 D3 作为首选制剂用于治疗维生素 D 缺乏。具体分析可点击  补充维生素 D，选 D2 还是 D3？